Staranje in akutna ledvična okvara

V ZDA je število hospitalizacij zaradi akutne ledvične okvare (ALO) med letoma 2000 in 2014 naraslo s 3,5 na 11,7 na 1000 oseb. Klinične raziskave kažejo, da so starejši ljudje izpostavljeni večjemu tveganju za ALO, prav tako pa imajo tudi slabšo sposobnost regeneracije ledvic ter večje tveganje za razvoj kronične ledvične bolezni (KLB) po ALO. 

Dejavniki tveganja, ki prispevajo k večji dovzetnosti starejših oseb za ALO

1. Sočasne bolezni

S staranjem narašča pojavnost bolezni, kot so sladkorna bolezen, arterijska hipertenzija, KLB, aterosklerotične bolezni, srčno popuščanje, bolezni prostate in rakave bolezni. Sladkorna bolezen in arterijska hipertenzija lahko privedeta do razvoja KLB, ki je sama tudi dejavnik tveganja za ALO. Po podatkih iz ZDA je razširjenost KLB med prebivalci, starejšimi od 65 let, 38-odstotna. 

2. S staranjem povezane hemodinamske spremembe

S staranjem se sistolični krvni tlak viša, medtem ko diastolični krvni tlak ostaja enak ali se celo niža. Tako se poviša pulzni tlak, kar je odraz povečane togosti velikih arterij. Strokovnjaki na podlagi raziskav domnevajo, da se povišan pulzni tlak iz aorte lahko prenese do glomerulov in jih poškoduje.

3. Zdravila

S staranjem in naraščanjem števila bolezni imajo bolniki tudi vedno več predpisanih zdravil, kar predstavlja povečano tveganje za neželene dogodke. Ocenjujejo, da so nefrotoksična zdravila kriva za 20 % epizod ALO, pri starejši populaciji pa je ta delež kar 66-odstoten. Zdravila, ki najpogosteje okvarijo ledvice, so diuretiki, zaviralci angiotenzin konvertaze in nesteroidna protivnetna zdravila ter njihove kombinacije.

Kontrastna nefropatija je tretji najpogostejši vzrok za ALO pri hospitaliziranih bolnikih. Podatki kažejo, da imajo starejši bolniki povečano tveganje za kontrastno nefropatijo, zato so pri njih še toliko pomembnejši zaščitni ukrepi, kot sta ustrezna hidracija in izogibanje nefrotoksičnim zdravilom pred izpostavitvijo kontrastu in po njej. 

4. S staranjem povezane intrinzične spremembe ledvic

S staranjem se ledvice manjšajo, po 50. letu se vsakih 10 let njihova masa zmanjša za 10 %. Predvsem se zaradi glomeruloskleroze stanjša ledvična skorja. Druge histološke spremembe starajočih se ledvic vključujejo atrofijo tubulov, intersticijsko fibrozo in infiltracijo z mononuklearnimi celicami. 

Raziskave so potrdile, da imajo zdrave starejše osebe v primerjavi z mladimi preiskovanci zmanjšano hitrost glomerulne filtracije (GFR), in sicer zaradi zmanjšanega pretoka plazme skozi ledvice in histoloških sprememb. Pri oceni GFR je treba pri starejših osebah upoštevati, da zaradi zmanjšane mišične mase tvorijo manj kreatinina, zato se serumska koncentracija kreatinina lahko še nahaja v normalnem območju kljub zmanjšani GFR. To je tudi razlog, da nekatere formule za oceno GFR lahko precenijo njeno vrednost pri starejših osebah.

Dejavniki, ki lahko prispevajo k zmanjšani sposobnosti regeneracije ledvic v starosti

To področje je še precej slabo raziskano. Večina dognanj izhaja iz predkliničnih raziskav in ekstrapolacije rezultatov raziskav o staranju drugih organov. Procesi, ki bi lahko prispevali k oslabljeni regeneraciji starajočih se ledvic, so: 

1. Okvarjena angiogeneza

Predklinične in klinične raziskave so pokazale, da je v stari ledvici zmanjšana izraženost dejavnikov, ki spodbujajo angiogenezo, in povečana izraženost dejavnikov, ki jo zavirajo.

2. Zmanjšana sposobnost proliferacije

Raziskave, izvedene pri glodalcih, so pokazale, da se stara ledvica po poškodbi odzove s slabšo proliferacijo tubulnega epitelija kot mlada ledvica. 

3. Celično staranje

S staranjem se celice ne delijo več in izločajo vnetne dejavnike.

4. Okvarjen imunski odziv

Gre za kombinacijo blagega kroničnega vnetja, ki ni povezano z okužbo, in oslabljenega imunskega odziva.

Sklep

S staranjem posameznika se veča tudi njegovo tveganje za ALO. To tveganje je mogoče zmanjšati s prepoznavanjem in obvladovanjem spremenljivih dejavnikov tveganja (na primer z izogibanjem nefrotoksičnim zdravilom ali njihovim ustreznim odmerjanjem). Potrebne so nadaljnje raziskave, ki bi odkrile načine zdravljenja za zmanjšanje intrinzičnih sprememb starajočih se ledvic ali pospešitev njihove regeneracije po ALO.

Vir:

Chang-Panesso M. Acute kidney injury and aging. Pediatr Nephrol. 2021;36:2997-3006.